2019年廣東省“新藥創(chuàng)制” 重點(diǎn)專項(xiàng)項(xiàng)目申報(bào)指南

專題一：新藥創(chuàng)制核心技術(shù)研發(fā)及應(yīng)用

    本專項(xiàng)專題一主要支持技術(shù)就緒度 4-6級(jí)的項(xiàng)目，項(xiàng)目完成時(shí)技術(shù)就緒度一般應(yīng)達(dá)到 7-9級(jí)。

    項(xiàng)目 1：小分子創(chuàng)新藥物研發(fā)

    （一）研究?jī)?nèi)容。

    針對(duì)廣東省高發(fā)重大疾病，研制擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)、臨床價(jià)值大、市場(chǎng)前景好的小分子創(chuàng)新藥物，通過開展Ⅱ/Ⅲ期臨床研究，對(duì)藥物臨床療效、安全性、治療方案合理性進(jìn)行全方面考察，對(duì)藥物機(jī)制進(jìn)行驗(yàn)證；重點(diǎn)圍繞代謝性疾病、腫瘤、心腦血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、神經(jīng)退行性疾病、變態(tài)反應(yīng)性疾病、器官纖維化、病毒感染等重大疾病的新機(jī)制，以分子靶向、表觀遺傳及免疫相關(guān)治療的新靶標(biāo)進(jìn)行創(chuàng)新藥物開發(fā)，突破相關(guān)新靶標(biāo)研究的技術(shù)瓶頸，合理運(yùn)用多靶點(diǎn)藥物設(shè)計(jì)等新策略加速推動(dòng)相關(guān)藥物研究；重點(diǎn)突破新藥設(shè)計(jì)與發(fā)現(xiàn)研究的前沿關(guān)鍵技術(shù)，鼓勵(lì)運(yùn)用蛋白動(dòng)態(tài)、DNA編碼化合物庫、蛋白降解靶向聯(lián)合體、基因轉(zhuǎn)錄模擬及小分子輔助受體靶向等新技術(shù)，設(shè)計(jì)、合成和篩選出一批具有全新骨架的先導(dǎo)化合物；立足我省長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展需求，積極轉(zhuǎn)化和應(yīng)用國內(nèi)外相關(guān)基礎(chǔ)研究的最新成果，基于新靶標(biāo)、新作用機(jī)制開展相關(guān)創(chuàng)新品種研發(fā)；以進(jìn)入 Ⅱ/Ⅲ期臨床的藥物為引領(lǐng)，同時(shí)建立藥物研發(fā)的新技術(shù)體系，加速發(fā)現(xiàn)新候選藥物，實(shí)現(xiàn)新藥研發(fā)的持續(xù)發(fā)展。

    （二）考核指標(biāo)。

    項(xiàng)目執(zhí)行期內(nèi)獲得至少 1 個(gè) 1類創(chuàng)新化藥的新藥證書或上市許可;在小分子創(chuàng)新藥物研發(fā)領(lǐng)域突破關(guān)鍵技術(shù) 10項(xiàng)以上，獲得 5個(gè)以上臨床前候選化合物，申請(qǐng)化合物核心發(fā)明專利10項(xiàng)以上。

    （三） 申報(bào)要求。

    企業(yè)牽頭申報(bào),申報(bào)品種須進(jìn)入Ⅱ/Ⅲ期臨床研究階段，1類創(chuàng)新化藥品種與國際標(biāo)準(zhǔn)治療藥物相比具有顯著臨床優(yōu)勢(shì)的（須提供可靠的臨床研究數(shù)據(jù)或相關(guān)證明）優(yōu)先支持。項(xiàng)目申報(bào)須覆蓋全部考核指標(biāo)，鼓勵(lì)產(chǎn)學(xué)研聯(lián)合申報(bào)。

    （四） 支持方式及強(qiáng)度。

    本項(xiàng)目執(zhí)行期 3年。擬支持3項(xiàng)，每項(xiàng)支持800萬元。

    項(xiàng)目 2：生物技術(shù)藥物研發(fā)

    （一）研究?jī)?nèi)容。

    針對(duì)廣東省高發(fā)的惡性腫瘤、心腦血管疾病、不孕不育癥、自身免疫性疾病等重大疾病，重點(diǎn)支持進(jìn)入 Ⅱ/Ⅲ期臨床研究階段具有國內(nèi)外自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)、臨床價(jià)值大、市場(chǎng)前景好的生物創(chuàng)新藥、生物類似藥及其相關(guān)關(guān)鍵技術(shù)研究；鼓勵(lì)開展新型治療性抗體藥物、新型基因工程重組蛋白及多肽藥物、新型疫苗、核酸類藥物等生物技術(shù)藥物的研發(fā)和臨床研究；突破抗體藥物的新靶點(diǎn)篩選、蛋白修飾及抗體偶聯(lián)、重組蛋白高效表達(dá)、大規(guī)模無血清高密度細(xì)胞培養(yǎng)和純化等前沿關(guān)鍵技術(shù)；加強(qiáng)生物技術(shù)藥物研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化技術(shù)體系建設(shè)，增強(qiáng)我省生物技術(shù)藥物領(lǐng)域的自主研發(fā)能力和產(chǎn)業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力。

    （二）考核指標(biāo)。

    項(xiàng)目執(zhí)行期內(nèi)獲得生物藥新藥證書或上市許可，或者至少 1個(gè)生物類似藥上市許可;在生物技術(shù)藥物研發(fā)領(lǐng)域突破關(guān)鍵技術(shù)10項(xiàng)以上,獲得5個(gè)以上臨床前候選生物藥品種，申請(qǐng)生物藥核心發(fā)明專利 10項(xiàng)以上。

    （三） 申報(bào)要求。

    企業(yè)牽頭申報(bào)，申報(bào)品種須進(jìn)入 Ⅱ/Ⅲ期臨床研究階段，生物創(chuàng)新藥品種與國際標(biāo)準(zhǔn)治療藥物相比具有顯著臨床優(yōu)勢(shì)或生物類似藥在質(zhì)量、安全性和有效性方面與參比制劑具有相似性的（須提供可靠的臨床研究數(shù)據(jù)或相關(guān)證明）優(yōu)先支持。項(xiàng)目申報(bào)須覆蓋全部考核指標(biāo)，鼓勵(lì)產(chǎn)學(xué)研聯(lián)合申報(bào)。

    （四） 支持方式及強(qiáng)度。

    本項(xiàng)目執(zhí)行期 3年。擬支持3項(xiàng)，每項(xiàng)支持800萬元。

    項(xiàng)目 3：中藥及天然藥物新藥研發(fā)

    （一） 研究?jī)?nèi)容。

    針對(duì)廣東省高發(fā)的惡性腫瘤、心腦血管等重大疾病及疑難雜癥，研制具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)、臨床價(jià)值大、市場(chǎng)前景較好的中藥及天然藥物新藥；突破能同時(shí)實(shí)現(xiàn)中藥脂溶性和水溶性有效物質(zhì)提取的前沿關(guān)鍵技術(shù)，開展復(fù)雜成分的多靶點(diǎn)治療作用研究，加速多組分或復(fù)方中藥的研究開發(fā)；突破中藥有效成分定向提取分離及其作用的新靶點(diǎn)研究關(guān)鍵技術(shù)，推動(dòng)中藥及天然藥物新藥研究開發(fā)；鼓勵(lì)開展難溶性有效成分的納米等新型制劑的研發(fā)，以提高藥物的溶解性及生物利用度；開展高效節(jié)能、低溫、綠色技術(shù)的研究開發(fā)，解決現(xiàn)有技術(shù)存在的能耗高、污染大、藥材利用率低等問題；加強(qiáng)中藥及天然藥物新藥研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化技術(shù)體系建設(shè)，增強(qiáng)我省在中藥及天然藥物新藥研究領(lǐng)域的產(chǎn)業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力。

    （二） 考核指標(biāo)。

    項(xiàng)目執(zhí)行期內(nèi)獲得中藥及天然藥物新藥證書或上市許可;在中藥及天然藥物新藥研發(fā)領(lǐng)域突破關(guān)鍵技術(shù)10 項(xiàng)以上,申請(qǐng)核心技術(shù)發(fā)明專利 10項(xiàng)以上。

    （三） 申報(bào)要求。

    企業(yè)牽頭申報(bào),申報(bào)品種須已進(jìn)入臨床研究。項(xiàng)目申報(bào)須覆蓋全部考核指標(biāo)，鼓勵(lì)產(chǎn)學(xué)研聯(lián)合申報(bào)。

    （四） 支持方式及強(qiáng)度。

    本項(xiàng)目執(zhí)行期 3年。擬支持3項(xiàng)，每項(xiàng)支持500萬元。

    項(xiàng)目 4：新藥創(chuàng)制的核心技術(shù)

    （一）研究?jī)?nèi)容。

    主要支持小分子藥物、生物技術(shù)藥及創(chuàng)新中藥的創(chuàng)新性應(yīng)用基礎(chǔ)研究；重點(diǎn)支持能夠獲得自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的生物活性物質(zhì)的合成、分離、鑒定、藥理機(jī)制、藥代動(dòng)力學(xué)、毒理學(xué)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥物制劑及相關(guān)科研新試劑研究；支持藥物早期臨床試驗(yàn)領(lǐng)域相關(guān)研究；鼓勵(lì)新技術(shù)和新方法在新藥創(chuàng)制及醫(yī)藥工業(yè)中的應(yīng)用研究。

    1.創(chuàng)新藥物新靶點(diǎn)、新機(jī)制、新合成方法及新適應(yīng)癥研究；

  2.運(yùn)用“基因組學(xué)”、“蛋白質(zhì)組學(xué)”、“表觀遺傳組學(xué)”、“生物信息學(xué)”及“基因與環(huán)境交互作用”等在藥學(xué)相關(guān)領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究成果，揭示復(fù)雜疾病調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的核心機(jī)制，發(fā)現(xiàn)和確證新靶點(diǎn)，并據(jù)此開展創(chuàng)新藥物研發(fā)；

    3.結(jié)構(gòu)生物學(xué)及藥物設(shè)計(jì)新方法、新策略的應(yīng)用研究；

    4.藥物原輔料、新試劑及醫(yī)藥中間體，鼓勵(lì)發(fā)展高效、實(shí)用的綠色合成催化技術(shù)，特別是新型藥用手性化合物試劑的關(guān)鍵技術(shù)研究；

    5.藥物新工藝、篩選技術(shù)、成藥性評(píng)價(jià)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及安全性評(píng)價(jià)的關(guān)鍵技術(shù)和應(yīng)用研究；

    6.研究具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的藥物創(chuàng)新制劑關(guān)鍵技術(shù)，非注射給藥途徑的生物大分子藥物遞送技術(shù)，以及新型藥物制劑產(chǎn)業(yè)化核心關(guān)鍵技術(shù)。

    （二） 考核指標(biāo)。

    項(xiàng)目執(zhí)行期內(nèi)不少于2個(gè)基于創(chuàng)新結(jié)構(gòu)或新作用機(jī)制的新藥候選藥物獲臨床批件；在新藥研發(fā)領(lǐng)域獲得不少于5項(xiàng)可推廣的新方法、新試劑、新技術(shù)，申請(qǐng)發(fā)明專利 10項(xiàng)以上。

    （三） 申報(bào)要求。

    項(xiàng)目申報(bào)須覆蓋全部考核指標(biāo)，鼓勵(lì)產(chǎn)學(xué)研聯(lián)合申報(bào)。項(xiàng)目承擔(dān)單位須具備推動(dòng)研究成果轉(zhuǎn)化應(yīng)用的基礎(chǔ)（須提供相關(guān)證明材料）。已獲得國家科技重大專項(xiàng)和重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃資助的研究?jī)?nèi)容不得重復(fù)申報(bào)。

    （四） 支持方式及強(qiáng)度。

    本項(xiàng)目執(zhí)行期 3年。擬支持10項(xiàng)，每項(xiàng)支持200萬元。

專題二：新藥評(píng)價(jià)的關(guān)鍵技術(shù)及體系建設(shè)

    本專題主要支持技術(shù)就緒度 3-6級(jí)的項(xiàng)目，項(xiàng)目完成時(shí)技術(shù)就緒度一般應(yīng)達(dá)到 6-9級(jí)。

    項(xiàng)目 1：藥物早期毒性評(píng)價(jià)的關(guān)鍵技術(shù)研發(fā)

    （一）研究?jī)?nèi)容。

    針對(duì)小分子藥物、生物技術(shù)藥物、現(xiàn)代中藥、納米藥物等創(chuàng)新藥物及現(xiàn)有品種藥物的新劑型，建立精準(zhǔn)的藥物早期毒性評(píng)價(jià)關(guān)鍵技術(shù)、評(píng)價(jià)方法和預(yù)警指標(biāo)。采用高內(nèi)涵活細(xì)胞成像、二代測(cè)序、代謝組學(xué)、人工智能和大數(shù)據(jù)等技術(shù)，以細(xì)胞功能學(xué)指標(biāo)和細(xì)胞微環(huán)境指標(biāo)為指征，建立 3D細(xì)胞培養(yǎng)、類器官培養(yǎng)、器官芯片等新型早期人源化毒性評(píng)價(jià)模型；開展藥物對(duì)肝、腎、心、生殖器官等重要靶器官的早期毒性影響研究；依托人源化動(dòng)物模型、基因敲除小鼠等病理模型，建立更接近于臨床的早期毒性評(píng)價(jià)模型和技術(shù)體系；通過對(duì)外泌體、LncRNA、miRNA的研究，尋找靶器官毒性標(biāo)志物，實(shí)現(xiàn)藥物毒性的早期檢測(cè)和預(yù)警。

    （二）考核指標(biāo)。

    項(xiàng)目執(zhí)行期內(nèi)針對(duì)創(chuàng)新藥物、現(xiàn)有品種的新劑型，建立藥物毒性快速、靈敏的早期評(píng)價(jià)新技術(shù)；建立至少3項(xiàng)主要毒性靶器官毒性早期評(píng)價(jià)技術(shù)，確定早期、敏感的評(píng)價(jià)指標(biāo)和毒性預(yù)警指標(biāo)，并建立評(píng)價(jià)技術(shù)體系；依托疾病病理模型，建立至少2項(xiàng)新型人源化動(dòng)物毒性評(píng)價(jià)模型；申請(qǐng)核心技術(shù)發(fā)明專利3項(xiàng)以上；承擔(dān)相關(guān)技術(shù)服務(wù) 10項(xiàng)以上。

    （三） 申報(bào)要求。

    項(xiàng)目申報(bào)須覆蓋全部考核指標(biāo)，鼓勵(lì)產(chǎn)學(xué)研聯(lián)合申報(bào)。在藥物早期毒性研究方面承擔(dān)過國家級(jí)重大或重點(diǎn)項(xiàng)目（課題）或具有國家級(jí)藥物研發(fā)平臺(tái)的優(yōu)先支持，項(xiàng)目承擔(dān)單位須具備推動(dòng)研究成果轉(zhuǎn)化應(yīng)用的基礎(chǔ)（須提供相關(guān)證明材料）。已獲得國家科技重大專項(xiàng)和重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃資助的研究?jī)?nèi)容不得重復(fù)申報(bào)。

    （四） 支持方式及強(qiáng)度。

    本項(xiàng)目執(zhí)行期 3年。擬支持2項(xiàng)，每項(xiàng)支持500萬元。

    項(xiàng)目 2：靶標(biāo)建立及新藥成藥性評(píng)價(jià)的關(guān)鍵技術(shù)研發(fā)

    （一）研究?jī)?nèi)容。

    重點(diǎn)支持2 個(gè)方向的一體化建設(shè)：一是重大疾病新靶標(biāo)體系建設(shè)及關(guān)鍵技術(shù)研究。以廣東省高發(fā)重大疾病的靶標(biāo)體系建設(shè)為基礎(chǔ)，研究重大疾病創(chuàng)新性靶標(biāo)建立的關(guān)鍵技術(shù)。利用通用性的基因及蛋白芯片，獲取化合物介導(dǎo)基因差異表達(dá)的相關(guān)信息，采用生物信息學(xué)手段分析、歸納與靶標(biāo)蛋白編碼基因及信號(hào)通路相關(guān)基因，發(fā)現(xiàn)與重大疾病相關(guān)的系列生物分子，并以此基礎(chǔ)制備化合物篩查芯片，建立靶標(biāo)篩選體系，確定靶標(biāo)技術(shù)參數(shù)。二是新藥成藥性評(píng)價(jià)的關(guān)鍵技術(shù)突破。在化合物活性篩選的基礎(chǔ)上，重點(diǎn)進(jìn)行化合物成藥性評(píng)價(jià)關(guān)鍵技術(shù)研究及體系建設(shè)，開展活性化合物的靶標(biāo)選擇性研究、類藥性評(píng)估、物化及理化特性分析、藥代動(dòng)力學(xué)特性及安全性評(píng)價(jià)等多個(gè)方面的系統(tǒng)研究，實(shí)現(xiàn)對(duì)活性化合物的早期評(píng)估，快速確定候選化合物作為新藥的研發(fā)前景。

    （二）考核指標(biāo)。

    項(xiàng)目執(zhí)行期內(nèi)建立5～10個(gè)重大疾病相關(guān)新靶標(biāo)的評(píng)價(jià)和篩選體系，突破靶標(biāo)建立及成藥性相關(guān)核心技術(shù)5項(xiàng)以上，建立包括靶標(biāo)選擇性、類藥性、物化及理化特性、初步藥代動(dòng)力學(xué)特性及安全性測(cè)試的系統(tǒng)成藥性評(píng)價(jià)體系，獲得至少 10個(gè)成藥性良好的候選化合物，其中至少2個(gè)候選化合物獲批新藥臨床試驗(yàn)批文或進(jìn)入臨床研究。

    （三） 申報(bào)要求。

    項(xiàng)目申報(bào)須覆蓋全部考核指標(biāo)，鼓勵(lì)產(chǎn)學(xué)研聯(lián)合申報(bào)。具有多樣性化合物庫建設(shè)基礎(chǔ)且?guī)烊莶坏陀?5000個(gè)化合物或具有國家級(jí)藥物研發(fā)平臺(tái)的優(yōu)先支持，項(xiàng)目承擔(dān)單位須具備推動(dòng)研究成果轉(zhuǎn)化應(yīng)用的基礎(chǔ)（須提供相關(guān)證明材料）。已獲得國家科技重大專項(xiàng)和重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃資助的研究?jī)?nèi)容不得重復(fù)申報(bào)。

    （四） 支持方式及強(qiáng)度。

    本項(xiàng)目執(zhí)行期 3年。擬支持2項(xiàng)，每項(xiàng)支持500萬元。

專題三：仿制藥一致性評(píng)價(jià)的關(guān)鍵技術(shù)及體系建設(shè)

    本專題主要支持技術(shù)就緒度 3-6級(jí)的項(xiàng)目，項(xiàng)目完成時(shí)技術(shù)就緒度一般應(yīng)達(dá)到 6-9級(jí)。

    （一）研究?jī)?nèi)容。

    突破仿制藥原料藥合成、制劑處方工藝、工業(yè)化生產(chǎn)及其相應(yīng)的質(zhì)量控制研究核心技術(shù)，建立及驗(yàn)證關(guān)鍵項(xiàng)目的分析方法，構(gòu)建完善的仿制藥與原研產(chǎn)品的體內(nèi)生物等效性試驗(yàn)對(duì)比研究體系；針對(duì)制劑處方前研究，加強(qiáng)仿制藥原料藥、制劑與相應(yīng)參比制劑的雜質(zhì)譜對(duì)比分析、原料藥精制處理及內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的建立；圍繞制劑處方工藝開發(fā)研究，重點(diǎn)突破實(shí)驗(yàn)室小試、中試及大生產(chǎn)處方工藝研究和驗(yàn)證的關(guān)鍵技術(shù)；構(gòu)建完整的固體制劑、注射劑等多種制劑的一致性評(píng)價(jià)體系，突破人體生物等效性試驗(yàn)研究中樣品處理、方法學(xué)驗(yàn)證的關(guān)鍵技術(shù)壁壘，快速強(qiáng)化廣東省仿制藥一致性評(píng)價(jià)體系建設(shè)。

    （二）考核指標(biāo)。

    項(xiàng)目執(zhí)行期內(nèi)不少于1個(gè)仿制藥品種通過一致性評(píng)價(jià)，突破藥物一致性評(píng)價(jià)相關(guān)核心技術(shù) 10項(xiàng)以上。

    （三） 申報(bào)要求。

    企業(yè)牽頭申報(bào)，申報(bào)企業(yè)已申請(qǐng)仿制藥一致性評(píng)價(jià)品種須超過3個(gè)（須提供相關(guān)證明材料）。仿制品種為全球年銷售額超過10億美元的原研藥優(yōu)先支持。項(xiàng)目申報(bào)須覆蓋全部考核指標(biāo)，鼓勵(lì)產(chǎn)學(xué)研聯(lián)合申報(bào)。已獲得國家或廣東省科技專項(xiàng)資助的仿制藥品種不得重復(fù)申報(bào)。

    （四） 支持方式及強(qiáng)度。

    本項(xiàng)目執(zhí)行期 3年。擬支持5項(xiàng)，每項(xiàng)支持200萬元。